Присоединяйтесь!
Зарегистрированных пользователей портала: 508 488. Присоединяйтесь к нам, зарегистрироваться очень просто →
Законодательство
Законодательство

РЕШЕНИЕ Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 89 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА"

Дата документа03.11.2016
Статус документаДействует
МеткиРешение · Правила · Требования · Указания

    

СОВЕТ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ

РЕШЕНИЕ
от 3 ноября 2016 г. N 89

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА

 
    В соответствии со статьей 6 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, пунктом 88 приложения N 1 к Регламенту работы Евразийской экономической комиссии, утвержденному Решением Высшего Евразийского экономического совета от 23 декабря 2014 г. N 98, и Решением Высшего Евразийского экономического совета от 23 декабря 2014 г. N 108 "О реализации Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза" Совет Евразийской экономической комиссии решил:
    1. Утвердить прилагаемые Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза.
    2. Настоящее Решение вступает в силу по истечении 10 календарных дней с даты вступления в силу Протокола, подписанного 2 декабря 2015 года, о присоединении Республики Армения к Соглашению о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, но не ранее чем по истечении 10 календарных дней с даты официального опубликования настоящего Решения.
 

Члены Совета Евразийской экономической комиссии:

От Республики Армения От Республики Беларусь От Республики Казахстан От Кыргызской Республики От Российской Федерации
В. ГАБРИЕЛЯН В. МАТЮШЕВСКИЙ А. МАМИН О. ПАНКРАТОВ И. ШУВАЛОВ

УТВЕРЖДЕНЫ
Решением Совета
Евразийской экономической комиссии
от 3 ноября 2016 г. N 89

ПРАВИЛА ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА

I. Введение

Классификация биологических лекарственных препаратов

II. Определения

III. Основной текст правил

Глава 1. Выделение и характеристика клеточных субстратов, используемых при производстве биотехнологических (биологических) препаратов

1. Введение, область применения

2. Требования к клеточным субстратам

2.1. Источник, история и получение клеточного субстрата

2.2. Создание банка клеток

2.3. Общие принципы установления характеристик и испытания банков клеток

Приложение
к главе 1 Правил
проведения исследования
биологических лекарственных средств
Евразийского экономического союза

ТРЕБОВАНИЯ К ПРЕДСТАВЛЕНИЮ ИНФОРМАЦИИ О ПЕРВИЧНЫХ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУРАХ В РЕГИСТРАЦИОННОМ ДОСЬЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. Введение

2. Источники тканей и другие исходные материалы (сырье)

3. Приготовление первичных клеточных субстратов

4. Испытания первичных клеточных субстратов

Глава 2. Оценка вирусной безопасности биологических (биотехнологических) лекарственных средств, полученных из клеточных линий человеческого и животного происхождения

1. Введение

2. Потенциальные источники вирусной контаминации

2.A. Вирусы, которые могут обнаруживаться в ГБК

2.B. Посторонние вирусы, которые могут быть привнесены во время процесса производства

3. Квалификация (аттестация) клеточной линии: испытание на наличие вирусов

3.A. Рекомендуемые испытания на наличие вирусов для ГБК, РБК и клеток предельного для производства клеточного возраста in vitro

Таблица 1

Примеры испытаний на наличие вирусов, которые необходимо проводить однократно для клеток разных уровней

Испытания ГБК РБК <1> Клетки с предельным возрастом in vitro <2>
Испытания на наличие ретровирусов и других эндогенных вирусов
Инфицирующая способность + - +
Электронная микроскопия <3> + <3> - + <3>
Обратная транскриптаза <4> + <4> - + <4>
Прочие вирус-специфичные тесты <5> если применимо <5> - если применимо <5>
Испытания на наличие неэндогенных или посторонних вирусов
Испытания in vitro + - <6> +
Испытания in vivo + - <6> +
Испытания выработки антител <7> + <7> - -
Прочие вирус-специфичные тесты <8> + <8> - -

 
    


    <1> В соответствии с разделом 3.A.2 настоящей главы.
    <2> Клетки с предельным возрастом in vitro: клетки с предельным для производства клеточным возрастом in vitro (в соответствии с разделом 3.A.3 настоящей главы).
    <3> Позволяет также выявить и другие агенты.
    <4> Не является необходимым при обнаружении инфицирующей способности ретровируса.
    <5> Используется для клеточных линий, о которых известно, что они были инфицированы такими агентами.
    <6> Для первого РБК данное испытаний должно проводиться на клетках с предельным клеточным возрастом in vitro, полученных из этого РБК, для последующих РБК один тест in vitro и in vivo нужно проводить либо непосредственно на РБК, либо на клетках с предельным клеточным возрастом in vitro.
    <7> Испытания продукции мышиных (MAP), крысиных (RAP), хомячьих (HAP) антител, которые обычно применяются для клеточных линий грызунов.
    <8> Испытания для клеточных линий, полученных от человека или нечеловекообразных приматов, или других клеточных линий в зависимости от обстоятельств.
 
    3.A.1. Главный банк клеток.
    На клетках ГБК нужно проводить интенсивные исследования по выявлению эндогенной и неэндогенной вирусной контаминации. В отношении гетерогибридных клеточных линий, в которых один или более партнеров являются человекообразными или нечеловекообразными обезьянами, необходимо провести испытания на вирусы человекообразных и нечеловекообразных обезьян, поскольку вирусная контаминация таких клеток может представлять собой особую опасность.
    Выявление неэндогенных вирусов должно включать инокуляционные испытания in vitro и in vivo и любые другие специальные методы, в том числе такие видоспецифичные тесты, как тест продукции мышиных антител (MAP - mouse antibodies production), которые подходят для определения возможных контаминирующих вирусов с учетом истории пассажей клеточной линии.
 
    3.A.2. Рабочий банк клеток.
    Каждый РБК как исходный клеточный субстрат для производства биотехнологического продукта необходимо проверить на наличие посторонних вирусов либо непосредственно, либо путем проведения анализа клеток предельного для производства клеточного возраста in vitro, полученных из РБК. Если проводились испытания на наличие неэндогенных вирусов в РБК, а клетки, культивируемые до предельного для производства клеточного возраста in vitro или дольше, полученные из ГБК, были испытаны на наличие посторонних вирусов, сходные испытания на первоначальном РБК проводить не обязательно. Тесты образования антител на РБК обычно не проводят. Приемлем также альтернативный подход, в соответствии с которым полный набор исследований проводят в отношении РБК, а не ГБК.
 
    3.A.3. Клетки предельного для производства клеточного возраста in vitro.
    Предельный для производства клеточный возраст in vitro определяется на основании данных, полученных на клетках-продуцентах, выращенных в условиях опытно-промышленного или промышленного производства до предполагаемого предельного клеточного возраста in vitro или более. Клетки-продуценты получаются путем экспансии РБК, для их получения допускается также использовать ГБК. Клетки предельного клеточного возраста in vitro необходимо однократно проверить на наличие эндогенных вирусов, которые могли быть не выявлены в ГБК и РБК. По крайней мере, однократное испытание (in vitro и in vivo) клеток предельного для производства клеточного возраста in vitro позволяет убедиться в том, что процесс производства не подвержен контаминации посторонними вирусами. Если на этом этапе выявляются посторонние вирусы, процесс необходимо подвергнуть тщательной проверке для определения причины контаминации и при необходимости полностью реорганизовать его.
 

3.B. Рекомендуемые испытания для выявления и идентификации вирусов

Таблица 2

Примеры испытаний на наличие вирусов

Испытания Исследуемый материал Способность к обнаружению Ограничения к обнаружению
Образование антител лизат клеток и их культуральная среда специфичные вирусные антигены антигены не инфекционные для антигены животной тест-системы
Скрининг вируса in vivo лизат клеток и их культуральная среда широкий спектр вирусов, патогенных для человека возбудители, которые не реплицируются или не вызывают заболеваний в тест-системах
Скрининг вируса in vitro для: широкий спектр вирусов, патогенных для человека возбудители, которые не способны к репликации или не вызывают поражений в тест-системах
1) характеристики Банка клеток лизат клеток и их культуральная среда (при совместном культивировании исследуемый материал должен содержать интактные клетки)
2) скрининга производства сбор необработанного продукта или лизат клеток и их культуральные среды из промышленного реактора
Трансмиссионная электронная микроскопия на: вирус и вирусоподобные частицы качественный анализ с оценкой идентичности
1) клеточном субстрате жизнеспособные клетки
2) супернатанте клеточной культуры бесклеточный супернатант культуры
Обратная транскриптаза (RT) бесклеточный супернатант культуры ретровирусы и экспресированная ретровирусная обратная транскриптаза определяет только ферменты с оптимальной активностью при предпочтительных условиях, интерпретация может представлять сложность в связи с наличием клеточных ферментов, фона в некоторых концентрированных образцах
Инфицирующая способность ретровирусов (RV) бесклеточный супернатант культуры инфекционные ретровирусы ретровирусы, не способные реплицироваться или не формирующие дискретные очаги или бляшки в выбранной тест-системе
Совместное культивирование жизнеспособные клетки инфекционные ретровирусы ретровирусы, не способные реплицироваться
1) конечная точка инфицирующей способности ретровирусы, не способные реплицироваться или не формирующие дискретные очаги или бляшки в выбранной тест-системе
2) конечная точка трансмиссионной электронной микроскопии качественный анализ с оценкой идентичности кроме того, сложно отличить исследуемый материал от индикаторных клеток
3) конечная точка обратной транскриптазы определяет только ферменты с оптимальной активностью при предпочтительных условиях. Интерпретация может представлять сложность в связи с наличием клеточных ферментов, фона в некоторых концентрированных образцах
ПЦР клетки, культуральная жидкость и прочие материалы специфичные последовательности вируса должны присутствовать праймеры, не определяет инфицирующую способность вируса

 
    Поскольку большинство используемых методик может изменяться с учетом научного прогресса, возможно использование альтернативных подходов при наличии данных, обосновывающих их применение. Производителям рекомендуется обсуждать такие альтернативные подходы с уполномоченными органами государств-членов. В отдельных ситуациях может потребоваться проведение других испытаний. Испытания должны включать в себя надлежащие контрольные материалы, гарантирующие достаточную чувствительность и специфичность. Во всех случаях, когда по виду животного - источнику происхождения клеточного субстрата - можно с относительно высокой вероятностью выявить наличие определенного вируса, может потребоваться проведение специальных испытаний и (или) применение других подходов. Если используемая в производстве клеточная линия получена от человекообразных или нечеловекообразных обезьян, необходимо дополнительно (при отсутствие должного обоснования) проверить ее на наличие таких вирусов человека, как вирусы, вызывающие иммунодефицита или гепатиты. Для выявления последовательностей нуклеиновых кислот, характерных для этих и других специфичных вирусов, может использоваться ПЦР. Далее представлено краткое описание общих принципов положений, в соответствии с которыми производитель должен обосновать свои действия.
 
    3.B.1. Испытания на наличие ретровирусов.
    При испытании клеток ГБК и клеток, культивируемых до предельного для производства клеточного возраста in vitro и дольше, следует проводить испытания на наличие ретровирусов, включая оценку инфицирующей способности на чувствительных клеточных культурах и электронную микроскопию. Если инфицирующая способность не выявлена и при помощи электронной микроскопии не были обнаружены ретровирусы или ретровирусоподобные частицы, проводятся исследования с использованием обратной транскриптазы или другие подходящие испытания на ретровирусы, которые могут не иметь инфицирующей способности. Исследования индукции в данном случае неэффективны.
 
    3.B.2. Исследования in vitro.
    Исследования in vitro проводятся путем инокуляции исследуемого материала, указанного в таблице 2, в разные восприимчивые индикаторные клеточные культуры, что позволяет определять большое число вирусов человека и животных. Выбор клеток для испытаний определяется видами животных, из которых получен подлежащий испытанию банк клеток, при этом необходимо включить клеточные линии человекообразных или нечеловекообразных обезьян, чувствительные к вирусам человека. Метод и материал для исследования выбираются в зависимости от типа вируса, наличие которого в материале предполагается с учетом происхождения клеток и проведенных с ними манипуляции. Необходимо проводить выявление как цитопатических, так и гемадсорбирующих вирусов.
 
    3.B.3. Исследования in vivo.
    Для выявления некультивируемых вирусов (не растущих в клеточных культурах) исследуемый материал, указанный в таблице 2, вводится животным, включая новорожденных и взрослых мышей, а также в развивающиеся эмбрионы птиц. В зависимости от происхождения исследуемых клеточных линий возможно проведение исследований на других видах животных. Следует контролировать состояние здоровья опытных животных, и любые отклонения от нормы нужно исследовать с целью установления причины заболевания.
 
    3.B.4. Испытания на образование антител.
    Видоспецифичные вирусы, присутствующие в клеточных линиях грызунов, можно выявить путем инокуляции исследуемого материала, указанного в таблице 2, не зараженным вирусом (безвирусным) животным с последующим определением сывороточных антител или ферментативной активности, проявляющихся спустя определенное время. В качестве примера можно привести тесты продукции мышиных (MAP), крысиных (RAP) и хомячьих (HAP) антител. Перечень вирусов, для выявления которых проводятся испытания продукции антител, приведен в таблице 3.
 

Таблица 3

Вирусы, для выявления которых проводятся испытания продукции антител

Тест продукции мышиных (map) антител Тест продукции хомячьих (hap) антител Тест продукции крысиных (rap) антител
Вирус эктромелии <2>, <3> Вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCM) <1>, <3> Вирус хантаан <1>, <3>
Вирус хантаан <1>, <3> Вирус пневмонии мышей (PVM) <2>, <3> Крысиный вирус Килхама (KRV) <2>, <3>
K-вирус <2> Реовирус типа 3 (Reo) <1>, <3> Вирус энцефаломиелита мышей (Theilers, GDVII) <2>
Вирус лактатдегидрогеназы (LDM) <1>, <3> Вирус Сендай <1>, <3> Вирус пневмонии мышей (PVM) <2>, <3>
Вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCM) <1>, <3> SV5 Коронавирус крыс (RCV) <2>
Мелкий вирус мышей <2>, <3> Реовирус типа 3 (Reo) <1>, <3>
Аденовирус (MAV) <2>, <3> Вирус Сендай <1>, <3>
Цитомегаловирус мышей (MCMV) <2>, <3> Вирус сиалодакриоадеита (SDAV) <2>
Вирус энцефаломиелита мышей (Theilers, GDVII) <2> Вирус Тоолан (HI) <2>, <3>
Вирус гепатита мышей (MHV) <2>
Ротавирус мышей (EDIM) <2>, <3>
Вирус пневмонии мышей (PVM) <2>, <3>
Полиомавирус <2>
Реовирус типа 3 (Reo3) <1>, <3>
Вирус Сендай <1>, <3>
Тимический вирус <2>

 
    


    <1> Вирусы, для которых доказана их способность инфицировать человека или приматов.
    <2> Вирусы, для которых данные, доказывающие способность инфицировать человека, отсутствуют.
    <3> Вирусы, способные реплицироваться in vitro в клетках человека или приматов.
 

3.C. Приемлемость клеточных линий

4. Испытание необработанного нерасфасованного продукта на наличие вирусов

5. Обоснование и план действий при проведении исследований по очистке от вирусов и испытаний на наличие вирусов в очищенном нерасфасованном продукте

Таблица 4

Пример плана действий при проведении процесса очистки от вирусов и испытаний на вирусы в очищенном продукте

Ситуация
Статус 1 2 3 <2> 4 <2> 5 <2>
Наличие вируса <1> - - + + (+) <3>
Вирусоподобные частицы <1> - - - - (+) <3>
Ретровирусоподобные частицы <1> - + - - (+) <3>
Выявлен вирус не применимо + + + -
Вирус, патогенный для человека не применимо - <4> - <4> + неизвестно
Действия
Характеристика процесса очистки от вирусов при использовании неспецифичных "модельных" вирусов да <5> да <5> да <5> да <5> да <7>
Оценка процесса очистки от вирусов при использовании "релевантных" или специфичных "модельных" вирусов нет да <6> да <6> да <6> да <7>
Испытания на наличие вируса в очищенном продукте не применимо да <8> да <8> да <8> да <8>

 
    


    <1> Результаты испытаний на наличие вируса на уровне клеточного субстрата и (или) необработанного продукта. Как правило, не допускается использовать в производстве контаминированные вирусом клеточные культуры. Однако допускается использовать эндогенные вирусы (например, ретровирусы) или вирусы, являющиеся интегральной (составной) частью ГБК, если проведены надлежащие процедуры оценки вирусной очистки.
    <2> Использование в качестве источника материала, контаминированного вирусами (независимо от их инфекционности и (или) патогенности для человека), допускается в исключительных случаях.
    <3> Вирус обнаружен с помощью прямых или непрямых методов.
    <4> Считающийся непатогенным.
    <5> Необходимо провести описание очистки с помощью неспецифичных "модельных" вирусов.
    <6> Необходимо провести оценку процесса с помощью "релевантных" или специфичных "модельных" вирусов.
    <7> См. описание ситуации E.
    <8> Необходимо подтвердить с помощью подходящих методов, обладающих высокой специфичностью и чувствительностью обнаружения искомого вируса, что в очищенном продукте вирусы не обнаруживаются. В регистрационном досье необходимо представить данные, по меньшей мере, о трех сериях необработанного продукта, полученного опытно-промышленным или промышленным способом. Однако определять наличие неинфекционных частиц в очищенном продукте из клеточных линий (например, клетки CHO), эндогенные частицы которых хорошо описаны и налажена их очистка, как правило, не требуется.
 
    Далее рассматриваются различные варианты такого плана действий. Во всех случаях необходимо провести описание очистки с использованием неспецифичных "модельных" вирусов. Наиболее частыми являются ситуации 1 и 2. Клетки-продуценты, контаминированные вирусом, не являющимся ретровирусом грызунов, как правило, не используются. Если имеются убедительные и должным образом обоснованные основания для производства препаратов с использованием клеточной линии, описанной в ситуациях 3, 4 и 5, их необходимо согласовать с уполномоченным органом государства-члена. В случаях 3, 4 и 5 необходимо предусмотреть валидированные эффективные этапы, направленные на инактивацию и (или) элиминацию обнаруженного вируса в процессе производства.
    Ситуация 1. Если в клетках и необработанном продукте вирусы, вирусоподобные частицы и ретровирусоподобные частицы не обнаружены, необходимо провести исследования элиминации и инактивации вирусов с использованием неспецифичных "модельных" вирусов.
    Ситуация 2. Если обнаружены лишь ретровирусы грызунов или ретровирусоподобные частицы, которые считаются непатогенными (например, частицы A- и R-типов грызунов), необходимо провести анализ процесса с использованием специфичных "модельных" вирусов, например, вируса лейкоза мышей. Испытание очищенного продукта необходимо проводить с использованием подходящих методов, обладающих высокой специфичностью и чувствительностью в отношении рассматриваемого вируса. В регистрационном досье необходимо представить данные по меньшей мере о 3 сериях очищенного продукта, полученных опытно-промышленным или промышленным способом. В качестве субстратов для производства препаратов часто используются такие клеточные линии, как CHO, C127, BHK и клеточные линии гибридомы мышей, в отношении которых данные о проблемах с безопасностью, обусловленных вирусной контаминацией препаратов, не поступали. В отношении клеточных линий, эндогенные частицы которых хорошо описаны и очистка которых налажена, определение наличия неинфекционных частиц в очищенном продукте, как правило, не требуется. Необходимо провести исследования с использованием неспецифичных "модельных" вирусов, как описано в ситуации 1.
    Ситуация 3. Если клетки или необработанный продукт содержат вирусы (за исключением ретровирусов грызунов), в отношении которых неизвестна их способность инфицировать человека (например, вирусы, указанные в сноске 2 к таблице 3 настоящей главы, за исключением ретровирусов грызунов (ситуация 2)), в исследованиях по изучению элиминации и инактивации вирусов необходимо использовать обнаруженный вирус. Если обнаруженный вирус использовать невозможно, в целях подтверждения приемлемости очистки необходимо использовать "релевантный" или специфичный "модельный" вирус. Зависимая от времени инактивация идентифицированных (или "релевантных", или специфичных "модельных") вирусов на критических стадиях инактивации должна стать частью анализа процесса на предмет наличия таких вирусов. Испытание очищенного продукта необходимо проводить с использованием подходящих методов, обладающие высокой специфичностью и чувствительностью в отношении рассматриваемого вируса. В регистрационном досье необходимо представить данные по меньшей мере о 3 сериях очищенного продукта, полученных опытно-промышленным или промышленным способом.
    Ситуация 4. Если обнаружен известный патоген человека (например, описанный в сноске 1 к таблице 3 настоящей главы), использовать продукт допускается в исключительных случаях. В связи с этим в исследованиях по изучению элиминации и инактивации вирусов рекомендуется применять обнаруженный вирус с использованием подходящих методов, обладающих высокой специфичностью и чувствительностью в отношении его. Если обнаруженный вирус использовать невозможно, необходимо использовать "релевантный" и (или) специфичный "модельный" вирус. Необходимо подтвердить способность процесса в ходе очистки и инактивации элиминировать и инактивировать отобранные вирусы. В ходе анализа процесса на ключевых этапах инактивации необходимо получить данные о зависимой от времени инактивации. Испытание очищенного продукта необходимо проводить с использованием подходящих методов, обладающих высокой специфичностью и чувствительностью в отношении рассматриваемого вируса. В регистрационном досье необходимо представить данные по меньшей мере о 3 сериях очищенного продукта, полученных опытно-промышленным или промышленным способом.
    Ситуация 5. Если в клетках или необработанном продукте обнаруживается вирус, который невозможно классифицировать с помощью имеющихся методов, продукт, как правило, считается непригодным, поскольку вирус может быть патогенным. В очень редких случаях при наличии убедительных и обоснованных причин для производства препарата с использованием такой клеточной линии перед продолжением процесса производства необходимо согласование с уполномоченным органом государства-члена.
 

6. Оценка и характеристика процедур очистки от вирусов

6.A. Выбор вирусов для оценки и характеристики элиминации вирусов

6.B. Дизайн и обязательные условия проведения исследований по оценке и описанию характеристик очистки вирусов

6.C. Интерпретация результатов исследований по очистке от вирусов

6.D. Ограничения исследований по очистке от вирусов

6.E. Статистический анализ данных

6.F. Повторная оценка очистки от вирусов

7. Заключение

Приложение N 1
к главе 2 Правил
проведения исследований
биологических лекарственных средств
Евразийского экономического союза

    

ТРЕБОВАНИЯ К ПРЕПАРАТАМ ПОЛУЧЕННЫМ ИЗ ОХАРАКТЕРИЗОВАННЫХ БАНКОВ КЛЕТОК, КОТОРЫЕ БЫЛИ ВПОСЛЕДСТВИИ ВЫРАЩЕНЫ IN VIVO

 
    Для препаратов, производимых из жидкостей, полученных от животных, инокулированных клетками охарактеризованных банков клеток, необходимо представлять дополнительные сведения о животных.
    Если возможно, животных, используемых при производстве биотехнологических (биологических) продуктов, необходимо отбирать из четко охарактеризованных беспатогенных колоний. Должно быть проведено полноценное исследование на наличие вирусов (например, вирусов, указанных в таблице 3 главы 2 настоящих Правил). Должны быть описаны карантинные мероприятия для вновь прибывших и заболевших животных, а также должна обеспечиваться достаточность всех методов изоляции, очистки и деконтаминации, применяемых в питомнике, для сдерживания распространения посторонних агентов. Это можно сделать при использовании программы-сигнализатора. Необходимо представить перечень агентов, в отношении которых проводятся испытания. В питомнике или в непосредственной близости к нему должна быть организована ветеринарная служба. Необходимо описать, насколько хорошо виварий изолирован от других отделов производственного объекта. Методы, используемые персоналом в процессе производства препарата, должны быть достаточны для обеспечения вирусной безопасности.
    Необходимо полностью описать процедуры содержания животных, включая рацион, график уборки и кормления, положение о периодическом ветеринарном наблюдении, если применимо, а также сведения о содержании животных, которым инокулирован возбудитель. Необходимо также представить описание режимов предварительной иммунизации животных, подготовки инокулята, а также сведения о точке и методе инокуляции.
    Первичный собранный материал от животных может рассматриваться в качестве эквивалента необработанного продукта, полученного из биореактора. Именно поэтому к нему применяются все положения для испытаний, указанные в пункте 4 главы 2 настоящих Правил. В дополнение к этому производитель должен оценить бионагрузку в необработанном продукте, определить, свободен ли материал от микоплазм, и провести видоспецифичные пробы, а также испытания in vivo на взрослых и новорожденных мышах.
 

Приложение N 2
к главе 2 Правил
проведения исследований
биологических лекарственных средств
Евразийского экономического союза

    

ПЕРЕЧЕНЬ ВИРУСОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ПО ОЧИСТКЕ ОТ ВИРУСОВ

I. Полезные "модельные" вирусы

II. Вирусов, используемые в исследованиях по очистке от вирусов