Присоединяйтесь!
Зарегистрированных пользователей портала: 505 297. Присоединяйтесь к нам, зарегистрироваться очень просто →
Законодательство
Законодательство

ПРИКАЗ Минздрава РФ от 26.02.2003 N 67 "О ПРИМЕНЕНИИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ (ВРТ) В ТЕРАПИИ ЖЕНСКОГО И МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ"

Дата документа26.02.2003
Статус документаОтменен/утратил силу
МеткиПриказ · Инструкция · Перечень
x
Документ отменен / утратил силу
Документ отменен или утратил силу. Подробная информация приводится в примечаниях к документу.

    
    Зарегистрировано в Минюсте РФ 24 апреля 2003 г. N 4452
    


 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

ПРИКАЗ
от 26 февраля 2003 г. N 67

 

О ПРИМЕНЕНИИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ (ВРТ) В ТЕРАПИИ ЖЕНСКОГО И МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

 
    В целях упорядочения применения и внедрения новых вспомогательных репродуктивных технологий в деятельность медицинских организаций приказываю:
    1. Утвердить:
    1.1. Инструкцию по применению методов вспомогательных репродуктивных технологий (приложение N 1).
    1.2. Индивидуальную карту пациента при применении методов вспомогательных репродуктивных технологий - ф. N 111-1/у-03 (приложение N 2).
    1.3. Индивидуальную карту донора спермы - ф. N 158/у-03 (приложение N 3).
    1.4. Индивидуальную карту донора ооцитов - ф. N 158-1/у-03 (приложение N 4).
    1.5. Журнал учета, хранения и использования спермы пациентов - ф. N 158-2/у-03 (приложение N 5).
    1.6. Журнал учета, хранения и использования спермы доноров - ф. N 158-3/у-03 (приложение N 6).
    1.7. Журнал учета, хранения и использования ооцитов пациенток - ф. N 158-4/у-03 (приложение N 7).
    1.8. Журнал учета, хранения и использования ооцитов доноров - ф. N 158-5/у-03 (приложение N 8).
    1.9. Журнал учета, хранения и использования криоконсервированных эмбрионов - ф. N 158-6/у-03 (приложение N 9).
    1.10. Журнал проведения искусственных инсеминаций - ф. N 158-7/у-03 (приложение 10).
    1.11. Перечень форм первичной медицинской документации со сроками хранения (приложения N 11).
    1.12. Рекомендуемые структура, перечень оборудования и оснащения центра ВРТ (приложение N 12).
    2. Считать утратившим силу Приказ Минздрава России от 28 декабря 1993 г. N 301 "О применении метода искусственной инсеминации женщин спермой донора по медицинским показаниям и метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки для лечения женского бесплодия" (зарегистрирован Минюстом России 10 января 1994 года, регистрационный номер 453).
    3. Контроль за выполнением настоящего Приказа возложить на заместителя Министра здравоохранения Российской Федерации О.В. Шарапову.
 

Министр
Ю.Л.ШЕВЧЕНКО

 
 
    

Приложение N 1
к Приказу Минздрава России
от 26.02.2003 N 67

 

ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОДОВ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

 
    ВРТ - это методы терапии бесплодия, при которых отдельные или все этапы зачатия и раннего развития эмбрионов осуществляются вне организма. ВРТ включают: экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки, инъекцию сперматозоида в цитоплазму ооцита, донорство спермы, донорство ооцитов, суррогатное материнство, преимплантационную диагностику наследственных болезней, искусственную инсеминацию спермой мужа (донора).
    Проведение ВРТ возможно только при наличии письменного информированного согласия пациентов.
 

Список аббревиатур названий основных методов и программ ВРТ

 

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
ПЭ - перенос эмбрионов в полость матки
ГИФТ - перенос гамет в фаллопиеву трубу
ЗИФТ - перенос зигот в фаллопиеву трубу
ИИ - искусственная инсеминация
ИИСД - искусственная инсеминация спермой донора
ИИСМ - искусственная инсеминация спермой мужа
ИКСИ - инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита
ИСО - индукция суперовуляции
МЕЗА - аспирация сперматозоидов из придатка яичка
ПЕЗА - чрескожная аспирация сперматозоидов из придатка яичка
ТЕЗА - аспирация сперматозоидов из ткани яичка
ТЕЗЕ - экстракция сперматозоидов из ткани яичка
ЭИФТ - перенос эмбрионов в фаллопиеву трубу

 

1. Экстракорпоральное оплодотворение

 
    Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) используется в мировой практике в терапии бесплодия с 1978 года. В России ЭКО и перенос эмбрионов (ПЭ) в полость матки впервые были выполнены в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.
    Процедура ЭКО состоит из следующих этапов:
    - отбор и обследование пациентов;
    - индукция суперовуляции, включая мониторинг фолликулогенеза и развития эндометрия;
    - пункция фолликулов яичников;
    - инсеминация ооцитов и культивирование эмбрионов in vitro;
    - перенос эмбрионов в полость матки;
    - поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла;
    - диагностика беременности ранних сроков.
    Проведение ЭКО также возможно в естественном менструальном цикле, без индукции суперовуляции.
    Показания для проведения ЭКО:
    - бесплодие, не поддающееся терапии, или вероятность преодоления которого с помощью ЭКО выше, чем другими методами.
    При отсутствии противопоказаний ЭКО может проводиться по желанию супружеской пары (женщины, не состоящей в браке) при любой форме бесплодия.
    Противопоказания для проведения ЭКО:
    - соматические и психические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов;
    - врожденные пороки развития или приобретенные деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности;
    - опухоли яичников;
    - доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения;
    - острые воспалительные заболевания любой локализации;
    - злокачественные новообразования любой локализации, в том числе в анамнезе.
    Объем обследования супружеской пары перед проведением ЭКО
    Для женщины
    обязательное:
    - общее и специальное гинекологическое обследование;
    - ультразвуковое исследование органов малого таза;
    - определение группы крови и резус-фактора;
    - клинический анализ крови, включая время свертываемости (действителен 1 месяц);
    - анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (действителен 3 месяца);
    - исследование на флору из уретры и цервикального канала и степень чистоты влагалища;
    - заключение терапевта о состоянии здоровья и возможности вынашивания беременности.
    по показаниям:
    - исследование состояния матки и маточных труб (гистеросальпиногография или гистеросальпингоскопия и лапароскопия);
    - биопсия эндометрия;
    - бактериологическое исследование материала из уретры и цервикального канала;
    - цитологическое исследование мазков шейки матки;
    - анализы крови на ФСГ, ЛГ, Е2, Прл, Т, Кортизол, П, Т3, Т4, ТТГ, СТГ;
    - обследование на наличие антиспермальных и антифосфолипидных антител;
    - инфекционное обследование (хламидиоз, уро- и микоплазмоз, вирус простого герпеса, цитомегалия, токсоплазмоз, краснуха);
    - заключения других специалистов по показаниям.
    Для мужчины
    обязательное:
    - анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (действителен 3 месяца);
    - спермограмма.
    по показаниям:
    - определение группы крови и резус-фактора;
    - консультация андролога;
    - инфекционное обследование (хламидиоз, уро- и микоплазмоз, вирус простого герпеса, цитомегалия).
    Для супружеской пары старше 35 лет необходимо медико-генетическое консультирование.
    Индукция суперовуляции
    Для индукции суперовуляции могут применяться только препараты, зарегистрированные в установленном порядке на территории Российской Федерации. Выбор схемы стимуляции, вводимых препаратов, коррекция доз и внесение изменений в протокол индукции суперовуляции осуществляются индивидуально.
    При индукции суперовуляции могут использоваться следующие группы препаратов: селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР); гонадотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин - чМГ, фолликулостимулирующий гормон - ФСГ, рекомбинантный ФСГ - рФСГ, рекомбинантный лютеинизирующий гормон - рЛГ, хорионический гонадотропин - ХГ); агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ); антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ант-ГнРГ).
    Мониторинг фолликулогенеза и развития эндометрия
    Ультразвуковой мониторинг является основным методом динамического контроля за развитием фолликулов и эндометрия во время индукции суперовуляции. В процессе ультразвукового мониторинга констатируется количество фолликулов, проводится измерение их среднего диаметра (по сумме двух измерений), определяется толщина эндометрия.
    Гормональный мониторинг заключается в динамическом определении концентрации эстрадиола (Е2) и прогестерона (Прг) в крови и дополняет данные ультразвукового исследования в оценке функциональной зрелости фолликулов.
    Критерии завершения индукции суперовуляции и назначения ХГ
    Показателями завершенности индукции суперовуляции являются диаметр лидирующего(щих) фолликула(ов) более 17 мм и толщина эндометрия 8 мм и более. Дополнительную информацию о степени зрелости фолликулов дает определение активности стероидогенеза (концентрация Е2 в плазме крови).
    Для завершения созревания ооцитов вводится ХГ (рекомендуемая доза 5 000 - 10 000 ME однократно, внутримышечно).
    Пункция фолликулов и получение ооцитов
    Пункция фолликулов яичников и аспирация ооцитов производится через 32 - 40 часов от момента введения ХГ. Процедура выполняется амбулаторно, в условиях малой операционной, обычно трансвагинальным доступом под ультразвуковым контролем с помощью специальных пункционных игл. При невозможности выполнения трансвагинальной пункции (атипичное расположение яичников и др.) ооциты могут быть получены лапароскопическим доступом.
    Получение и регистрация спермы для проведения ЭКО
    Для ЭКО применяется специально подготовленная сперма мужа или донора. Перед сдачей спермы мужчине рекомендуется половое воздержание в течение 3 - 5 дней. Получение спермы осуществляется путем мастурбации. Специальная стерильная емкость для сбора эякулята должна быть промаркирована. Сдача спермы проводится в специальном помещении, имеющем отдельный вход, соответствующий интерьер, санузел с умывальником. Сперма может быть заморожена для отсроченного использования (см. раздел "Криоконсервация спермы и эмбрионов"). Регистрация полученной спермы осуществляется в специальном журнале.
    Выбор донора осуществляется пациентами добровольно и самостоятельно на основании фенотипического описания.
    Инсеминация ооцитов и культивирование эмбрионов in vitro
    Фолликулярную жидкость, полученную в результате пункции фолликулов, помещают в чашку Петри. Аспират исследуют под стереомикроскопом с 10 - 50-кратным увеличением. При этом проводится оценка качества полученных ооцитов, после чего их переносят в среду для культивирования. Чашку с ооцитами помещают в инкубатор с температурой 37 град. С и 5% концентрацией СО2 в газовой среде.
    Как нативные, так и криоконсервированные сперматозоиды перед использованием должны быть отмыты от семенной плазмы. Фракция морфологически нормальных и наиболее подвижных сперматозоидов должна быть отделена от остальных сперматозоидов. В настоящее время существует 2 основных способа обработки спермы: центрифугирование-флотация и центрифугирование в градиенте плотности.
    Наличие оплодотворения ооцитов обычно оценивается через 12 - 18 часов, когда мужской и женский пронуклеусы четко визуализируются. Зиготы переносят в свежую культуральную среду, где происходит начальное развитие эмбрионов.
    Перенос эмбрионов в полость матки
    Перенос эмбрионов в полость матки может быть осуществлен на разных стадиях, начиная со стадии зиготы и заканчивая стадией бластоцисты, которая формируется у человека на 5 - 6-е сутки после оплодотворения.
    В полость матки рекомендуется переносить не более 3-х эмбрионов. Однако возможен перенос большего количества эмбрионов при предполагаемой сниженной вероятности имплантации. Для переноса эмбрионов используются специальные катетеры, которые вводятся в полость матки через цервикальный канал.
    В случаях непреодолимого нарушения проходимости цервикального канала перенос эмбрионов может быть выполнен через стенку матки (трансмиометрально). Игла с мандреном может быть введена в полость матки трансвагинально, трансабдоминально или трансуретрально.
    Поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла
    Поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла обычно проводится препаратами прогестерона или его аналогов.
    При отсутствии риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) поддержка лютеиновой фазы цикла может включать также введение препаратов ХГ, которые назначаются в день переноса эмбрионов, а затем с интервалом в 2 - 4 дня (индивидуально).
    Диагностика беременности ранних сроков
    Диагностика беременности по содержанию бета-ХГ в крови или в моче осуществляется через 12 - 14 дней от момента переноса эмбрионов. Ультразвуковая диагностика беременности может уверенно проводиться с 21 дня после переноса эмбрионов.
    Возможные осложнения при проведении ЭКО:
    - синдром гиперстимуляции яичников;
    - аллергические реакции, связанные с введением препаратов для индукции суперовуляции и поддержки лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла;
    - наружное и внутреннее кровотечение;
    - острое воспаление или обострение хронического воспаления органов женской половой сферы;
    - внематочная беременность;
    - многоплодная маточная <*> и гетеротопическая беременность.
    


    <*> С целью профилактики акушерских и перинатальных осложнений, связанных с многоплодием, может быть проведена операция по уменьшению числа развивающихся эмбрионов/плодов - редукция эмбрионов/плодов.
    Редукция эмбрионов/плодов может быть выполнена только при наличии письменного информированного согласия беременной. Число эмбрионов, подлежащих редукции, определяется женщиной по рекомендации врача.
    Показания:
    - многоплодие (3 и более плодов).
    Противопоказания:
    - угроза прерывания беременности;
    - острые воспалительные заболевания любой локализации (на момент проведения процедуры).
    Объем обследования:
    - клинический анализ крови, включая время свертываемости (действителен 1 месяц);
    - анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (действителен 3 месяца);
    - анализ на флору из уретры и цервикального канала и степень чистоты влагалища;
    - УЗИ органов малого таза.
    Выбор оставляемых и подлежащих редукции эмбрионов/плодов должен проводиться с учетом данных ультразвукового исследования, характеризующих их состояние в сроке до 10 недель беременности.
    Доступ к эмбрионам (трансвагинальный, трансцервикальный, трансабдоминальный) и метод прекращения развития плода выбирается в каждом конкретном случае лечащим врачом.
 

2. Инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита

 
    Инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ) выполняется с помощью инвертированного микроскопа, оснащенного микроманипуляторами, с использованием специальных микроинструментов.
    Показания к ИКСИ
    - азооспермия - отсутствие сперматозоидов в эякуляте; олигозооспермия - концентрация сперматозоидов менее 2 млн./мл; астенозооспермия - менее 1 млн. активноподвижных сперматозоидов в 1 мл; тератозооспермия - менее 5% нормальных форм по данным морфологического анализа по Крюгеру; сочетанная патология спермы);
    - клинически значимое наличие антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест более 50%);
    - неудовлетворительное оплодотворение ооцитов in vitro в предыдущей попытке ЭКО или его отсутствие.
    Методика проведения ИКСИ
    Перед проведением микроинъекции удаляются клетки лучистого венца ооцита. Микроманипуляцию производят только на зрелых ооцитах при наличии первого полярного тельца. Методика обработки эякулята или аспирата, полученного из яичка или его придатка, выбирается эмбриологом индивидуально в зависимости от количества и качества сперматозоидов.
    Основные этапы проведения ИКСИ:
    - обездвиживание сперматозоида путем нарушения целостности мембраны хвоста;
    - нарушение целостности наружной цитоплазматической мембраны ооцита;
    - введение сперматозоида в цитоплазму ооцита с помощью стеклянной микроиглы.
    Получение сперматозоидов для ИКСИ может осуществляться из эякулята по методике, описанной в разделе "Получение и регистрация спермы для проведения ЭКО", или хирургическими методами.
 

3. Хирургические методы получения сперматозоидов

 
    Выбор оптимального способа получения сперматозоидов осуществляется врачом-андрологом после дополнительного обследования.
    Сперматозоиды для инъекции в яйцеклетку при азооспермии могут быть получены при помощи открытой биопсии яичка с последующей экстракцией сперматозоидов (ТЕЗЕ) или аспирации содержимого придатка яичка (МЕЗА), а также при помощи чрескожных аспирационных оперативных вмешательств на придатке яичка (ПЕЗА) или яичке (ТЕЗА).
    Операцию обычно выполняют в день пункции фолликулов и забора ооцитов у женщины. Однако известно, что сперматозоиды, полученные из придатка яичка, сохраняют способность к оплодотворению в течение 12 - 24 часов, а тестикулярные сперматозоиды в течение 48 - 72 часов, что позволяет в некоторых случаях варьировать время проведения обеих процедур. Также возможно использование криоконсервированной ткани и аспирата яичка и/или эпидидимиса по письменному заявлению пациентов - в этом случае процедуру забора сперматозоидов проводят заранее, независимо от пункции фолликулов яичника жены.
    Показаниями к хирургическому получению сперматозоидов являются:
    - обструктивная азооспермия;
    - первичная тестикулярная недостаточность.
    Противопоказанием для хирургического получения сперматозоидов являются острые инфекционные заболевания любой локализации.
    Объем обследования перед проведением хирургического вмешательства для получения сперматозоидов включает:
    - определение группы крови и резус-фактора;
    - клинический анализ крови, включая время свертываемости (действителен 1 месяц);
    - анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (действителен 3 месяца).
    Осложнения при хирургическом получении сперматозоидов:
    - гематомы мошонки или интратестикулярные гематомы;
    - инфицирование операционной раны.
 

4. Рассечение блестящей оболочки эмбриона (вспомогательный хэтчинг)

 
    Перед переносом эмбрионов в полость матки по показаниям может производиться рассечение блестящей оболочки. Данная манипуляция выполняется с целью повышения частоты имплантации за счет облегчения вылупления бластоцисты.
 

5. Преимплантационная диагностика наследственных болезней

 
    При преимплантационной диагностике осуществляется диагностика моногенных и хромосомных дефектов у ооцитов и эмбриона, а также определение пола эмбриона для предупреждения наследственных заболеваний, сцепленных с полом. Преимплантационная диагностика разработана для женщин, имеющих высокий риск рождения детей с наследственной патологией, как альтернативный метод пренатальной диагностики. Главным преимуществом преимплантационной диагностики является возможность отказа от инвазивных вмешательств на плодном яйце и прерывания беременности в случае выявления патологии. Исследования могут быть проведены на полярных тельцах ооцитов и/или ядрах бластомеров эмбриона.
    Показания к проведению преимплантационной диагностики
    Риск рождения детей с мутацией любого изолированного гена или хромосомных аномалий, выявленных в результате медико-генетического обследования (клинико-генеалогическое исследование, кариотипирование и др.).
    Материалы и методы исследования
    Диагностика проводится с использованием методов флюоресцентной гибридизации in situ (ФИШ) или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
 

6. Донорство гамет и эмбрионов

 
    Доноры гамет предоставляют свои гаметы (сперму, ооциты) другим лицам для преодоления бесплодия и не берут на себя родительские обязанности по отношению к будущему ребенку.
    Рождение 20 детей от одного донора на 800 тысяч населения региона является основанием для прекращения использования этого донора для реципиентов этого региона.
    6.1. Донорство ооцитов
    Донорами ооцитов могут быть:
    - неанонимные родственницы или знакомые женщины;
    - анонимные доноры.
    Донорство ооцитов осуществляется при наличии письменного информированного согласия донора на проведение индукции суперовуляции и пункции яичников.
    Требования, предъявляемые к донорам ооцитов:
    - возраст от 20 до 35 лет;
    - наличие собственного здорового ребенка;
    - отсутствие выраженных фенотипических проявлений;
    - соматическое здоровье.
    Показания для проведения ЭКО с использованием донорских ооцитов:
    - отсутствие ооцитов, обусловленное естественной менопаузой, синдромом преждевременного истощения яичников, состоянием после овариоэктомии, радио- или химиотерапии, а также аномалиями развития (дисгенезия гонад, синдром Шерешевского-Тернера и др.);
    - функциональная неполноценность ооцитов у женщин с наследственными заболеваниями, сцепленными с полом (гемофилия, миодистрофия Дюшена, Х-сцепленный ихтиоз, перонеальная миотрофия Шарко-Мари-Труссо и др.);
    - неудачные повторные попытки ЭКО при недостаточном ответе яичников на индукцию суперовуляции, неоднократном получении эмбрионов низкого качества, перенос которых не приводил к наступлению беременности.
    Противопоказания для проведения ЭКО с использованием донорских ооцитов
    Такие же, как и при проведении собственно процедуры ЭКО.